- Pregunta
- ¿Puede zilebesiran, un agente de interferencia por ARN que reduce la síntesis hepática de angiotensinógeno, disminuir la presión arterial en adultos con hipertensión leve a moderada, y con qué esquemas de dosis?
- Diseño
- Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, de búsqueda de dosis y controlado con placebo, realizado en 78 centros de 4 países. Se aleatorizaron 394 pacientes (377 en el conjunto de análisis completo: 302 con zilebesiran y 75 con placebo) y el seguimiento fue de 6 meses.
- Población
- Adultos con hipertensión leve a moderada, definida por una PA sistólica ambulatoria media diurna de 135 a 160 mm Hg tras la suspensión de los antihipertensivos. La edad media fue de 57 años, 44,3 % eran mujeres y 24,7 % eran pacientes de raza negra.
- Intervención
- Zilebesiran subcutáneo en uno de cuatro esquemas: 150, 300 o 600 mg cada 6 meses, o 300 mg cada 3 meses.
- Control
- Placebo subcutáneo administrado cada 3 meses.
- Objetivo primario
- Diferencia entre grupos en el cambio medio ajustado (mínimos cuadrados) de la PA sistólica ambulatoria media de 24 horas, desde el basal hasta el mes 3.
- Resultados
- La diferencia frente a placebo en el cambio de la PA sistólica de 24 horas al mes 3 fue de -14,1 mm Hg (IC 95 %, -19,2 a -9,0; p < 0,001) con 150 mg cada 6 meses, -16,7 mm Hg (IC 95 %, -21,2 a -12,3; p < 0,001) con 300 mg y -15,7 mm Hg (IC 95 %, -20,8 a -10,6; p < 0,001) con 600 mg cada 6 meses. Con placebo la PA sistólica aumentó 6,8 mm Hg.
- Seguridad
- Presentaron eventos adversos 60,9 % de los pacientes con zilebesiran y 50,7 % con placebo; los eventos adversos graves fueron 3,6 % y 6,7 %, respectivamente. Los eventos adversos no graves relacionados con la droga (principalmente reacciones en el sitio de inyección e hiperkalemia leve) ocurrieron en 16,9 % con zilebesiran y 8,0 % con placebo.
- Conclusión
- Zilebesiran, en un rango de dosis y con intervalos de 3 o 6 meses, redujo de forma significativa la PA sistólica ambulatoria de 24 horas al mes 3 en adultos con hipertensión leve a moderada.
- Por qué importa
- Mostró por primera vez en un ensayo aleatorizado que silenciar el angiotens inógeno hepático con una inyección poco frecuente puede reducir la presión arterial, abriendo una vía terapéutica novedosa que podría mejorar la adherencia; se trata de un estudio de fase 2 que requiere confirmación en ensayos de mayor escala y con desenlaces clínicos.
Ficha generada automáticamente con IA a partir del resumen de la publicación original y del registro del estudio; cada cifra se controló contra esas fuentes. Puede contener errores: verificá los datos en la fuente antes de usarlos en decisiones clínicas.
Generada el 18 de octubre de 2026