- Pregunta
- ¿Agregar una única dosis subcutánea de zilebesiran, un ARN de interferencia dirigido contra el angiotensinógeno, reduce la presión arterial en pacientes con hipertensión mal controlada con un antihipertensivo estándar?
- Diseño
- Ensayo de fase 2, aleatorizado, prospectivo y doble ciego, controlado con placebo, en 150 centros de 8 países. Tras un período de run-in abierto de al menos 4 semanas con un fármaco de base, los pacientes adherentes se aleatorizaron 1:1 dentro de cada cohorte.
- Población
- Adultos con hipertensión no controlada pese al tratamiento de base (indapamida, amlodipina u olmesartán) y presión sistólica ambulatoria media de 24 horas entre 130 y 160 mm Hg. De 1491 pacientes que ingresaron al run-in, 663 fueron aleatorizados (130 con indapamida, 240 con amlodipina y 293 con olmesartán).
- Intervención
- Una dosis única subcutánea de zilebesiran 600 mg, agregada al fármaco de base (n = 332).
- Control
- Placebo subcutáneo equivalente agregado al mismo fármaco de base (n = 331).
- Objetivo primario
- Diferencia entre zilebesiran y placebo en el cambio desde el inicio de la presión arterial sistólica ambulatoria media de 24 horas a los 3 meses, analizada en cada cohorte.
- Resultados
- La diferencia de medias ajustada entre zilebesiran y placebo fue de -12,1 mm Hg (IC 95 % -16,5 a -7,6; P < 0,001) con indapamida, -9,7 mm Hg (IC 95 % -12,9 a -6,6; P < 0,001) con amlodipina y -4,5 mm Hg (IC 95 % -8,2 a -0,8; P = 0,02) con olmesartán.
- Seguridad
- Con zilebesiran hubo más eventos de hiperkalemia (18 [5,5 %] vs 6 [1,8 %]), hipotensión (14 [4,3 %] vs 7 [2,1 %]) e insuficiencia renal aguda (16 [4,9 %] vs 5 [1,5 %]) que con placebo, aunque la mayoría fueron leves y se resolvieron sin intervención médica.
- Conclusión
- Agregar una dosis única de zilebesiran redujo significativamente la presión sistólica a los 3 meses frente a placebo en pacientes con hipertensión no controlada, con baja tasa de eventos adversos graves.
- Por qué importa
- Aportó evidencia de que silenciar la producción hepática de angiotensinógeno con una sola inyección puede sumarse a los antihipertensivos habituales, abriendo una vía de tratamiento de acción prolongada que podría ayudar con la adherencia. Por ser un estudio de fase 2 con criterio de valoración sobre la presión arterial, no define aún efectos sobre eventos clínicos.
Ficha generada automáticamente con IA a partir del resumen de la publicación original y del registro del estudio; cada cifra se controló contra esas fuentes. Puede contener errores: verificá los datos en la fuente antes de usarlos en decisiones clínicas.
Generada el 18 de octubre de 2026