- Pregunta
- ¿Puede inclisirán, un ARN pequeño de interferencia dirigido contra el ARNm de PCSK9, reducir de forma sostenida el colesterol LDL en pacientes de alto riesgo cardiovascular con LDL elevado?
- Diseño
- Ensayo de fase 2, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo y de dosis múltiples ascendentes, con 501 pacientes aleatorizados. Los datos de seguridad se recolectaron hasta el día 210 y los de LDL y PCSK9 hasta el día 240.
- Población
- Pacientes con alto riesgo de enfermedad cardiovascular (enfermedad cardiovascular ateroesclerótica, hipercolesterolemia familiar o diabetes) y colesterol LDL elevado.
- Intervención
- Inclisirán subcutáneo en dosis única de 200, 300 o 500 mg, o en dos dosis (días 1 y 90) de 100, 200 o 300 mg.
- Control
- Placebo (solución salina) subcutáneo, en dosis única o en dos dosis (días 1 y 90).
- Objetivo primario
- Cambio del colesterol LDL desde el basal hasta el día 180.
- Resultados
- Con inclisirán hubo reducciones dosis-dependientes de PCSK9 y de LDL. En el día 180, la reducción media de LDL por mínimos cuadrados fue de 27,9 a 41,9% con una dosis única y de 35,5 a 52,6% con dos dosis (p<0,001 en todas las comparaciones vs. placebo). El esquema de dos dosis de 300 mg logró la mayor reducción, y el 48% de esos pacientes alcanzó un LDL menor de 50 mg/dl (1,3 mmol/l) en el día 180.
- Seguridad
- Los eventos adversos graves ocurrieron en el 11% de los pacientes con inclisirán y en el 8% con placebo. Las reacciones en el sitio de inyección se observaron en el 5% de quienes recibieron inclisirán.
- Conclusión
- Inclisirán redujo los niveles de PCSK9 y de colesterol LDL en pacientes de alto riesgo cardiovascular con LDL elevado.
- Por qué importa
- Fue una prueba de concepto temprana de que silenciar la síntesis hepática de PCSK9 con ARN de interferencia permite un descenso sostenido del LDL con pocas administraciones, lo que abrió el camino al desarrollo clínico posterior de esta estrategia.
Ficha generada automáticamente con IA a partir del resumen de la publicación original y del registro del estudio; cada cifra se controló contra esas fuentes. Puede contener errores: verificá los datos en la fuente antes de usarlos en decisiones clínicas.
Generada el 15 de octubre de 2026